Nghiên cứu mới về mối liên hệ chặt chẽ giữa chu trình urê và bệnh gan nhiễm mỡ
Bác sĩ Brian DeBosch từ trường Đại học Y khoa Indiana đang có những bước tiến trong việc tìm hiểu nguồn gốc phân tử của bệnh gan nhiễm mỡ, một nguyên nhân hàng đầu gây suy gan ở Hoa Kỳ. Bằng cách xác định vai trò quan trọng của chu trình urê trong quá trình phát triển của bệnh, những phát hiện của ông có thể mở đường cho các loại thuốc mới để điều trị căn bệnh hiện không thể chữa khỏi này.
Nghiên cứu phát hiện ra rằng những khiếm khuyết trong chu trình urê này dẫn đến suy giảm thứ phát trong chu trình axit tricarboxylic (TCA), một con đường chính cho quá trình chuyển hóa năng lượng. Sự gián đoạn này dẫn đến việc sử dụng calo không hiệu quả và tích trữ quá nhiều chất béo trong gan, sau đó có thể gây viêm và xơ hóa, góp phần vào sự tiến triển của bệnh.
Tiến sĩ Brian DeBosch cho biết: "Bệnh gan nhiễm mỡ ở trẻ em có thể mạnh hơn nhiều và khó điều trị hơn so với các dạng bệnh ở người lớn. Khi tình trạng này càng trầm trọng, thì không có phương pháp điều trị nào được chấp thuận cho MASLD và MASH ở trẻ em, mặc dù MASH đang gia tăng nhanh nhất ở trẻ em. Đó là lý do tại sao nghiên cứu của chúng tôi tập trung vào việc giải quyết nhu cầu vô cùng cấp thiết này".
Hai loại bệnh gan nhiễm mỡ là bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chức năng chuyển hóa (MASLD) và viêm gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chức năng chuyển hóa (MASH). Cả hai tình trạng này đều liên quan đến tình trạng tích tụ mỡ thừa trong gan, có thể dẫn đến suy gan nếu không được điều trị. Tỷ lệ mắc MASLD và MASH đang tăng nhanh ở trẻ em, nơi bệnh thường biểu hiện nghiêm trọng hơn.
Các tác giả đã phân tích các chất chuyển hóa trong máu từ một nhóm 106.600 bệnh nhân khỏe mạnh từ Ngân hàng sinh học Vương quốc Anh. Kiểm tra cho thấy một số chất chuyển hóa liên quan đến quá trình chuyển hóa nitơ và năng lượng, cũng như chức năng ty thể, có thể dự đoán nguy cơ mắc các bệnh gan nghiêm trọng ngay cả ở những người khỏe mạnh.
Phó giáo sư Yin Cao cho biết: “Những phát hiện từ nghiên cứu chuyển dịch này, cũng được hỗ trợ bởi nghiên cứu trên chuột, nhấn mạnh vai trò quan trọng của chu trình urê trong việc hiểu các bệnh gan nghiêm trọng. MASLD và MASH là những vấn đề sức khỏe đáng kể có liên quan chặt chẽ với các tình trạng chuyển hóa khác và làm tăng nguy cơ mắc nhiều loại ung thư. Khám phá mới hứa hẹn sẽ mang lại những đột phá trong việc phòng ngừa và điều trị các tình trạng nghiêm trọng này".
Trong một nghiên cứu năm 2022 trên tạp chí Cell Reports Medicine, nhóm nghiên cứu của Tiến sĩ Brian DeBosch, phát hiện ra rằng việc sử dụng một loại enzyme có tên là pegylated arginine deiminase (ADI-PEG 20) đã cải thiện đáng kể các triệu chứng của bệnh gan nhiễm mỡ và béo phì ở chuột, mang lại những hiểu biết đầy hứa hẹn cho các liệu pháp trong tương lai. Những phát hiện mới nhất của họ còn cho thấy rằng việc nhắm mục tiêu vào việc xử lý nitơ trong gan, một quá trình liên quan đến chu trình urê, có thể là một phương pháp điều trị hiệu quả.
Ngoài ra, họ đã chứng minh rằng việc cung cấp cho chuột một tiền chất của adenine dinucleotide (NAD+), là chất trung gian quan trọng thúc đẩy chức năng chu trình TCA, cũng cải thiện chức năng trong các mô hình nghiên cứu của họ. Trong tương lại, họ có kế hoạch tiếp tục khám phá tác dụng của ADI-PEG 20 và NAD+ để nghiên cứu các kết nối phân tử của chúng giữa chu trình urê và TCA.
