Hy vọng về một loại thuốc mới ngăn chặn tình trạng kháng thuốc điều trị ung thư
Một nhóm các nhà nghiên cứu tại Trung tâm điều trị Ung thư Rogel thuộc Đại học Michigan Health-Hoa Kỳ đã thiết kế một phân tử làm suy yếu tín hiệu được trung gian bởi hai tác nhân chính gây ra tình trạng kháng thuốc điều trị ung thư. Thiết kế và đánh giá tiền lâm sàng của chất ức chế, MTX-531, được công bố trên tạp chí Nature Cancer.
Trưởng nhóm nghiên cứu Tiến sĩ Judith Sebolt-Leopold, đã phát hiện ra MTX-531, chất ức chế kinase có khả năng ngăn chặn chọn lọc cả thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) và kinase phosphatidylinositol 3-OH (PI3K).
Tiến sĩ Judith Sebolt-Leopold cho biết: "Bằng cách nhắm mục tiêu kép vào EGFR và PI3K, MTX-531 hoạt động để ngăn chặn các cơ chế thoát mà khối u sử dụng để chống lại quá trình điều trị. Trong một số bệnh ung thư, chẳng hạn như ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ, mỗi loại kinase này được biết là có tác dụng trung gian chống lại quá trình ức chế của loại kia".
Kinase, một loại enzyme bổ sung nhóm photphat vào các phân tử khác. Một số lượng lớn các kinase tồn tại, cung cấp phosphate đến các phân tử đích cụ thể. Nghiên cứu cho thấy ở mô hình chuột, MTX-531 dẫn đến sự thoái triển khối u ở nhiều mô hình ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ và được dung nạp tốt. Hơn nữa, MTX-531, kết hợp với các loại thuốc nhắm vào con đường RAS, đã được chứng minh là có hiệu quả cao đối với các khối u đường tiêu hóa đột biến KRAS có nguồn gốc từ ruột kết hoặc tuyến tụy.
Các chất ức chế PI3K khác có liên quan đến tình trạng tăng đường huyết, có thể đủ nghiêm trọng để phải ngừng điều trị. MTX-531 không dẫn đến tác dụng phụ này, cho thấy nó có thể trở thành một lựa chọn điều trị ít độc hại hơn.
Tiến sĩ Sebolt-Leopold cho biết: MTX-531 là minh chứng trong việc thúc đẩy nghiên cứu ung thư bằng cách khám phá và phát triển các phương pháp điều trị hàng đầu. Trong các phòng thí nghiệm của công ty dược phẩm, người ta thường không có cơ hội mô hình hóa các ứng dụng lâm sàng của những ứng viên dẫn đầu.
Các hoạt động phát triển nâng cao đang được tiến hành để hỗ trợ đánh giá lâm sàng của MTX-531. Các nhà khoa học hy vọng rằng những nghiên cứu này cuối cùng sẽ hướng đến các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân.